Modele de hamsteri

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Dans la présente étude, nous validons le DIO-hamster comme un modèle utile de l`obésité combinée, l`intolérance au glucose hypertriglycéridémie et l`hypercholestérolémie, tous étant des caractéristiques importantes du syndrome de l`obésité humaine. Fait important, nous démontrons une grande sensibilité à un certain nombre de médicaments ayant une efficacité bien établie anti-obésité, anti-diabétique et de l`abaissement lipidique chez l`homme. Contrairement aux rats et aux souris, les hamsters développent une hypercholestérolémie et une hypertriglycéridémie lorsqu`ils sont nourris avec un régime riche en cholestérol. Parce que l`hyperlipidémie est une caractéristique de l`obésité humaine, nous avons cherché à développer et à caractériser une nouvelle obésité induite par le régime alimentaire (DIO) et hypercholestérolémie Golden modèle de hamster syrien. Référence: Dalbøge LS, Pedersen PJ, Hansen G, Fabricius K, Hansen HB, Jelsing J, et coll. (2015) un modèle de hamster de l`obésité induite par le régime alimentaire pour l`évaluation préclinique de l`anti-obésité, anti-diabétique et les agents modulant les lipides. PLoS ONE 10 (8): e0135634. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0135634 les résultats hématologiques chez les hamsters infectés par HA-MARV étaient semblables à ceux observés dans d`autres modèles de filovirus infection14, 20, 21. La leucocytose en phase tardive chez les animaux infectés par le HA-MARV a été signalée par un nombre élevé de globules blancs, qui a atteint des niveaux significativement plus élevés que dans les hamsters infectés par le WT-MARV au jour 5 après l`infection et a culminé au jour 7 (Fig. 2e). La neutrophilie était la cause la plus probable de leukocytose puisque des nombres significativement plus élevés de neutrophiles ont été détectés tout au long du cours de la maladie, atteignant le jour 7 après l`infection (Fig. 2F). Une lymphopénie a été observée chez les animaux infectés par le HA-MARV les jours 3 et 4 après l`infection, suivis d`une augmentation des nombres de lymphocytes aux jours 7 et 8 (Fig.

2g). Bien que les concentrations plaquettaires aient été plus faibles chez les animaux infectés par le HA-MARV entre les jours 2 et 6 après l`infection, la différence n`était pas statistiquement significative (Fig. 2H). Il est intéressant de noter que les concentrations plaquettaires ont fait des pics chez les animaux infectés par HA-MARV les jours 7 et 8, semblables à ce qui a été observé antérieurement chez les macaques cynomolgus infectés par la variante Ci6723 du MARV. Globalement, ces perturbations dans les facteurs de coagulation et d`hématologie sont cohérentes avec la coagulation intravasculaire disséminée (DIC), qui est typique des fièvres hémorragiques et est susceptible d`avoir contribué aux manifestations hémorragiques observées dans cette model20. Les modèles animaux actuels pour les études sur le virus grippal ont une limitation supplémentaire. Historiquement, les virus H3N2, tels que A/Hong Kong/1/68, A/Aichi/2/68 et A/Guizhou/54/89, ont été adaptés aux souris, et les variantes adaptées à la souris ont été utilisées pour de nombreuses études (23 – 26). Cependant, les virus H3N2 récents ne peuvent pas se reproduire chez les souris (27), ce qui empêche les modèles de souris d`être utilisés pour tester les activités de médicaments thérapeutiques ou prophylactiques contre les virus actuellement répandus. Le virus de Marburg (MARV), un proche parent du virus Ebola, est l`agent causal d`une maladie humaine sévère connue sous le nom de fièvre hémorragique de Marburg (MHF). Aucun vaccin homologué ou thérapeutique n`existe pour traiter le MHF, et le MARV est donc classé comme agent de sélection de niveau 1 et agent de bioterrorisme de catégorie A. Afin de développer des contre-mesures contre cette maladie sévère, des modèles animaux qui récapitulent avec exactitude les maladies humaines sont nécessaires. Nous décrivons ici le développement d`un nouveau modèle de hamster d`or syrien, uniformément létal, de MHF, en utilisant une variante MARV adaptée au hamster, l`Angola.

Remarquablement, ce modèle a montré presque toutes les caractéristiques cliniques de MHF observées chez les humains et les primates non humains, y compris les anomalies de la coagulation, les manifestations hémorragiques, les éruptions pétechiales et une réponse immunitaire sévèrement dysrégulée. Ce modèle de hamster MHF représente un outil puissant pour disséter davantage la pathogenèse du MARV et accélérer le développement de contre-mesures médicales efficaces contre le MHF humain.

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